實驗報告:心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響
心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響實驗報告
1.課程名稱:
動物機能學實驗
2.實驗名稱:
心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響
3.實驗?zāi)康摹⒁?/p>
1.學習哺乳動物動脈血壓的直接描記法。
2.觀察神經(jīng)體液因素心血管活動的調(diào)節(jié)作用。
4.實驗原理
正常情況下，動脈血壓保持相對穩(wěn)定，當體內(nèi)外環(huán)境的某些因素改變時，動脈血壓隨之改變。調(diào)節(jié)心血管活動的體液因素，主要有腎上腺素【AD】和去甲腎上腺素【NA】。
5.實驗材料
⑴.實驗動物:
家兔
⑵.實驗器械:
BL-420E+生物信號分析系統(tǒng)、壓力感受器、保護電極、兔手術(shù)臺、哺乳動物手術(shù)器械、注射器【5ml,10ml】
⑶.實驗藥品:
20%烏拉坦、0.5%肝素、1:10000腎上腺素注射液、1:1000000乙酰膽堿注射液、生理鹽水
6.實驗步驟及原始數(shù)據(jù)記錄
⑴.實驗步驟
1.麻醉：家兔稱重，計算20%烏拉坦用量，之后耳緣靜脈注射。
2.手術(shù)：家兔保定，頸部手術(shù)野去毛，切開頸部皮膚，鈍性分離家兔左右兩側(cè)頸總動脈，并分離出左側(cè)迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)和交感神經(jīng)，皆穿線備用。
3.軟件操作
4.實驗項目：
⑴觀察正常時的血壓曲線
⑵牽拉左側(cè)頸總動脈
⑶夾閉右側(cè)頸總動脈
⑷電刺激減壓神經(jīng)【中間剪斷，分別刺激向中端與離中端】
⑸電刺激迷走神經(jīng)
⑹電刺激交感神經(jīng)
⑺耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素注射液
⑻耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿注射液
⑵.原始數(shù)據(jù)記錄:
家兔重2396g。
7.實驗結(jié)果與分析
⑴.實驗結(jié)果:
試驗項目
血壓曲線變化
正常時
平穩(wěn)傳播
牽拉左側(cè)頸總動脈
稍微下降后恢復(fù)正常
夾閉右側(cè)頸總動脈
明顯上升
電刺激減壓神經(jīng)向中端
稍微下降
電刺激減壓神經(jīng)離中端
無明顯變化
電刺激迷走神經(jīng)
急劇下降
電刺激交感神經(jīng)
緩慢上升
耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素
明顯上升
耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿
明顯下降
⑵.分析:
1.正常時
①支配血管運動所神經(jīng)纖維由血管神經(jīng)纖維和舒血管神經(jīng)纖維。安靜狀態(tài)下，交感縮血管神經(jīng)纖維持續(xù)地發(fā)放低頻率的沖動，稱為交感縮血管緊張【vasomotortome】,這種緊張性活動使血管平滑肌維持一定程度的收縮，從而使血壓保持穩(wěn)定。
②位于延髓頭端外側(cè)區(qū)的縮血管區(qū)是整合各種心血管反射、維持血管緊張性和血壓平衡的重要部位。其中含有控制心交感神經(jīng)以及交感縮血管神經(jīng)活動的神經(jīng)元。機體處于安靜狀態(tài)時，這些神經(jīng)元的緊張性活動表現(xiàn)為心迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)持續(xù)的低頻放電活動。
③腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】對動脈血壓由明顯影響。其主要作用是由所選擇的受體不同而異。正常時，腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】在血管重的含量處于一個相對平衡的狀態(tài)，故正常時動脈血壓處于平衡狀態(tài)。
2.牽拉左側(cè)頸總動脈【向中端】
在頸總動脈向中端，存在一種動脈壓力感受性反射的感受裝置-頸動脈竇【carotidsinus】，位于血管壁的外膜下，是一類感覺神經(jīng)末稍，感受血液對血管壁機械牽張的程度。頸動脈壓力感受器的傳入神經(jīng)纖維組成頸動脈竇神經(jīng)。并加入Ⅸ【舌咽】神經(jīng)進入延髓。
壓力感受性反射是一種負反饋調(diào)節(jié)。壓力感受器不斷向中樞發(fā)放沖動，引起一定程度的反射效應(yīng)。當牽拉頸總動脈向中端時，壓力感受器受到的刺激加強，傳入沖動加強，使迷走神經(jīng)緊張性加強，心交感神經(jīng)和交感縮血管神經(jīng)緊張減弱，分別通過它們的傳出神經(jīng)，導(dǎo)致心率減慢，心臟收縮力減弱，血管擴張，外周阻力下降，血壓下降，從而維持血壓的穩(wěn)定，停止前拉后，血壓恢復(fù)正常。
3.夾閉右側(cè)頸總動脈
夾閉右側(cè)頸總動脈時，由于此時頸總動脈竇縮感受的機械牽張減少，從而反射性地引起動脈血壓升高，加上外周阻力增加以及腦缺血反射等原因，使得動脈血壓明顯最高【作用機制與牽拉頸總動脈向中端一致】
4.電刺激減壓神經(jīng)
①刺激向中端
主動脈弓是一種動脈壓力感受性反射的感受裝置，其傳入纖維自成一束，與迷走神經(jīng)伴行，稱為主動脈神經(jīng)，即減壓神經(jīng)。其作用機理與頸動脈竇類似，都是通過感受血管壁的機械性刺激來影響血壓的變化。當電刺激減壓神經(jīng)向中端時，單個神經(jīng)纖維發(fā)放沖動，通過迷走神經(jīng)進入延髓，傳入沖動經(jīng)心血管中樞整合后，通過抑制心交感神經(jīng)、縮血管神經(jīng)和興奮心迷走神經(jīng)，三者綜合作用結(jié)果使血壓降低，此過程也是一種負反饋調(diào)節(jié)過程。
②刺激離中端
由于減壓神經(jīng)被剪斷，離中端減壓神經(jīng)受電刺激時，產(chǎn)生的沖動無法傳導(dǎo)至延髓，從而不能影響血壓的變化。
5.電刺激迷走神經(jīng)
控制與調(diào)節(jié)血壓的心迷走神經(jīng)的末稍釋放的遞質(zhì)為乙酰膽堿。
電刺激時，乙酰膽堿與心肌細胞膜上的M型受體結(jié)合，抑制腺苷酸環(huán)化酶【cAMP】的活性，使心肌細胞內(nèi)cAMP生成減少，而cAMP的作用為促進蛋白激酶A引起L型Ca2+通道，Cl?等通道性狀的改變，牽張竇區(qū)壓力感受器，引起牽張敏感性通道增多，從而使壓力感受器活性增強，從而引起血壓的升高。正因為如此，電刺激迷走神經(jīng)使能引起血壓升高的cAMP含量減少，從而使血壓降低。
6.電刺激交感神經(jīng)
延髓頭端網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)區(qū)【rostralVentralateralMedulla,rVLM】是心血管活動的重要調(diào)節(jié)中樞，有大量的交感節(jié)前神經(jīng)元，并發(fā)出纖維向下投射至脊髓中間外側(cè)核。當交感神經(jīng)受電刺激時，與去甲腎上腺素共存于交感神經(jīng)的神經(jīng)肽Y【NPY】因受刺激而釋放增多，NPY對體循環(huán)血管具有收縮作用，可增加心臟負荷使心肌耗氧量增加，對心臟有負性肌力作用，并能通過引起冠狀動脈痙攣使心肌供血不足而減弱心肌收縮力，從而損害心功能，而且NPY可通過突觸前膜作用，一定程度上抑制去甲腎上腺素的釋放。這以上各點，從而使心肌力減弱，造成血壓下降。
7.靜注腎上腺素
腎上腺素與α和β兩類腎上腺素能受體的結(jié)合作用都較強，能與心肌細胞膜上β―腎上腺素能受體結(jié)合后，促使心肌收縮力增強，產(chǎn)生正性變時和變力作用，增強心輸出量，收縮壓急劇增加，從而血壓急劇升高。
8.靜注乙酰膽堿
乙酰膽堿對家兔頸總動脈竇壓力感受器活動起異化作用。能直接作用于M膽堿受體和N膽堿受體，從而產(chǎn)生M樣作用和N樣作用，表現(xiàn)為心臟抑制，血管擴張，血壓下降，血管擴張是因為血管內(nèi)皮細胞的M受體興奮，使內(nèi)皮釋放依賴性舒張因子【EDRF】所致，現(xiàn)多認為EDRF為一氧化氮【NO】。
8.實驗小結(jié)
⑴動脈血壓由神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。
⑵神經(jīng)調(diào)節(jié)主要是通過頸總動脈竇和主動脈弓的壓力感受反射來實現(xiàn)的。
⑶體液調(diào)節(jié)主要是通過選擇受體來實現(xiàn)。
篇2:實驗報告:心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響
心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響實驗報告
1.課程名稱:
動物機能學實驗
2.實驗名稱:
心血管活動調(diào)節(jié)及藥物影響
3.實驗?zāi)康摹⒁?/p>
1.學習哺乳動物動脈血壓的直接描記法。
2.觀察神經(jīng)體液因素心血管活動的調(diào)節(jié)作用。
4.實驗原理
正常情況下，動脈血壓保持相對穩(wěn)定，當體內(nèi)外環(huán)境的某些因素改變時，動脈血壓隨之改變。調(diào)節(jié)心血管活動的體液因素，主要有腎上腺素【AD】和去甲腎上腺素【NA】。
5.實驗材料
⑴.實驗動物:
家兔
⑵.實驗器械:
BL-420E+生物信號分析系統(tǒng)、壓力感受器、保護電極、兔手術(shù)臺、哺乳動物手術(shù)器械、注射器【5ml,10ml】
⑶.實驗藥品:
20%烏拉坦、0.5%肝素、1:10000腎上腺素注射液、1:1000000乙酰膽堿注射液、生理鹽水
6.實驗步驟及原始數(shù)據(jù)記錄
⑴.實驗步驟
1.麻醉：家兔稱重，計算20%烏拉坦用量，之后耳緣靜脈注射。
2.手術(shù)：家兔保定，頸部手術(shù)野去毛，切開頸部皮膚，鈍性分離家兔左右兩側(cè)頸總動脈，并分離出左側(cè)迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)和交感神經(jīng)，皆穿線備用。
3.軟件操作
4.實驗項目：
⑴觀察正常時的血壓曲線
⑵牽拉左側(cè)頸總動脈
⑶夾閉右側(cè)頸總動脈
⑷電刺激減壓神經(jīng)【中間剪斷，分別刺激向中端與離中端】
⑸電刺激迷走神經(jīng)
⑹電刺激交感神經(jīng)
⑺耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素注射液
⑻耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿注射液
⑵.原始數(shù)據(jù)記錄:
家兔重2396g。
7.實驗結(jié)果與分析
⑴.實驗結(jié)果:
試驗項目
血壓曲線變化
正常時
平穩(wěn)傳播
牽拉左側(cè)頸總動脈
稍微下降后恢復(fù)正常
夾閉右側(cè)頸總動脈
明顯上升
電刺激減壓神經(jīng)向中端
稍微下降
電刺激減壓神經(jīng)離中端
無明顯變化
電刺激迷走神經(jīng)
急劇下降
電刺激交感神經(jīng)
緩慢上升
耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素
明顯上升
耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿
明顯下降
⑵.分析:
1.正常時
①支配血管運動所神經(jīng)纖維由血管神經(jīng)纖維和舒血管神經(jīng)纖維。安靜狀態(tài)下，交感縮血管神經(jīng)纖維持續(xù)地發(fā)放低頻率的沖動，稱為交感縮血管緊張【vasomotortome】,這種緊張性活動使血管平滑肌維持一定程度的收縮，從而使血壓保持穩(wěn)定。
②位于延髓頭端外側(cè)區(qū)的縮血管區(qū)是整合各種心血管反射、維持血管緊張性和血壓平衡的重要部位。其中含有控制心交感神經(jīng)以及交感縮血管神經(jīng)活動的神經(jīng)元。機體處于安靜狀態(tài)時，這些神經(jīng)元的緊張性活動表現(xiàn)為心迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)持續(xù)的低頻放電活動。
③腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】對動脈血壓由明顯影響。其主要作用是由所選擇的受體不同而異。正常時，腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】在血管重的含量處于一個相對平衡的狀態(tài)，故正常時動脈血壓處于平衡狀態(tài)。
2.牽拉左側(cè)頸總動脈【向中端】
在頸總動脈向中端，存在一種動脈壓力感受性反射的感受裝置-頸動脈竇【carotidsinus】，位于血管壁的外膜下，是一類感覺神經(jīng)末稍，感受血液對血管壁機械牽張的程度。頸動脈壓力感受器的傳入神經(jīng)纖維組成頸動脈竇神經(jīng)。并加入Ⅸ【舌咽】神經(jīng)進入延髓。
壓力感受性反射是一種負反饋調(diào)節(jié)。壓力感受器不斷向中樞發(fā)放沖動，引起一定程度的反射效應(yīng)。當牽拉頸總動脈向中端時，壓力感受器受到的刺激加強，傳入沖動加強，使迷走神經(jīng)緊張性加強，心交感神經(jīng)和交感縮血管神經(jīng)緊張減弱，分別通過它們的傳出神經(jīng)，導(dǎo)致心率減慢，心臟收縮力減弱，血管擴張，外周阻力下降，血壓下降，從而維持血壓的穩(wěn)定，停止前拉后，血壓恢復(fù)正常。
3.夾閉右側(cè)頸總動脈
夾閉右側(cè)頸總動脈時，由于此時頸總動脈竇縮感受的機械牽張減少，從而反射性地引起動脈血壓升高，加上外周阻力增加以及腦缺血反射等原因，使得動脈血壓明顯最高【作用機制與牽拉頸總動脈向中端一致】
4.電刺激減壓神經(jīng)
①刺激向中端
主動脈弓是一種動脈壓力感受性反射的感受裝置，其傳入纖維自成一束，與迷走神經(jīng)伴行，稱為主動脈神經(jīng)，即減壓神經(jīng)。其作用機理與頸動脈竇類似，都是通過感受血管壁的機械性刺激來影響血壓的變化。當電刺激減壓神經(jīng)向中端時，單個神經(jīng)纖維發(fā)放沖動，通過迷走神經(jīng)進入延髓，傳入沖動經(jīng)心血管中樞整合后，通過抑制心交感神經(jīng)、縮血管神經(jīng)和興奮心迷走神經(jīng)，三者綜合作用結(jié)果使血壓降低，此過程也是一種負反饋調(diào)節(jié)過程。
②刺激離中端
由于減壓神經(jīng)被剪斷，離中端減壓神經(jīng)受電刺激時，產(chǎn)生的沖動無法傳導(dǎo)至延髓，從而不能影響血壓的變化。
5.電刺激迷走神經(jīng)
控制與調(diào)節(jié)血壓的心迷走神經(jīng)的末稍釋放的遞質(zhì)為乙酰膽堿。
電刺激時，乙酰膽堿與心肌細胞膜上的M型受體結(jié)合，抑制腺苷酸環(huán)化酶【cAMP】的活性，使心肌細胞內(nèi)cAMP生成減少，而cAMP的作用為促進蛋白激酶A引起L型Ca2+通道，Cl?等通道性狀的改變，牽張竇區(qū)壓力感受器，引起牽張敏感性通道增多，從而使壓力感受器活性增強，從而引起血壓的升高。正因為如此，電刺激迷走神經(jīng)使能引起血壓升高的cAMP含量減少，從而使血壓降低。
6.電刺激交感神經(jīng)
延髓頭端網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)區(qū)【rostralVentralateralMedulla,rVLM】是心血管活動的重要調(diào)節(jié)中樞，有大量的交感節(jié)前神經(jīng)元，并發(fā)出纖維向下投射至脊髓中間外側(cè)核。當交感神經(jīng)受電刺激時，與去甲腎上腺素共存于交感神經(jīng)的神經(jīng)肽Y【NPY】因受刺激而釋放增多，NPY對體循環(huán)血管具有收縮作用，可增加心臟負荷使心肌耗氧量增加，對心臟有負性肌力作用，并能通過引起冠狀動脈痙攣使心肌供血不足而減弱心肌收縮力，從而損害心功能，而且NPY可通過突觸前膜作用，一定程度上抑制去甲腎上腺素的釋放。這以上各點，從而使心肌力減弱，造成血壓下降。
7.靜注腎上腺素
腎上腺素與α和β兩類腎上腺素能受體的結(jié)合作用都較強，能與心肌細胞膜上β―腎上腺素能受體結(jié)合后，促使心肌收縮力增強，產(chǎn)生正性變時和變力作用，增強心輸出量，收縮壓急劇增加，從而血壓急劇升高。
8.靜注乙酰膽堿
乙酰膽堿對家兔頸總動脈竇壓力感受器活動起異化作用。能直接作用于M膽堿受體和N膽堿受體，從而產(chǎn)生M樣作用和N樣作用，表現(xiàn)為心臟抑制，血管擴張，血壓下降，血管擴張是因為血管內(nèi)皮細胞的M受體興奮，使內(nèi)皮釋放依賴性舒張因子【EDRF】所致，現(xiàn)多認為EDRF為一氧化氮【NO】。
8.實驗小結(jié)
⑴動脈血壓由神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。
⑵神經(jīng)調(diào)節(jié)主要是通過頸總動脈竇和主動脈弓的壓力感受反射來實現(xiàn)的。
⑶體液調(diào)節(jié)主要是通過選擇受體來實現(xiàn)。
篇3:藥物臨床試驗形式審查表
藥物臨床試驗形式審查表
項目 項目名稱 藥物通用名 NMPA臨床批件號(如有) 藥物注冊分類
臨床試驗分期
Ⅰ期□ Ⅱ期□ Ⅲ期□ Ⅳ期□
其他□ ________________________
申辦者
申辦者名稱
專業(yè)組
監(jiān)查員
電話
主要研究者
電話
安慰劑對照
是□ 否□
起止時間
______年______月______日至
______年______月______日
多中心臨床試驗
是□ 否□
牽頭單位
送審文件清單
1申辦者或CRO委托臨床試驗機構(gòu)進行臨床試驗的委托函
有 □ 無 □
2NMPA批件或臨床試驗通知書/備案文件或注冊臨床批件(IV期試驗)
有 □ 無 □
3申辦者的資質(zhì)(營業(yè)執(zhí)照等)、GMP證書或滿足GMP條件的聲明
有 □ 無 □
4申辦者給CRO的委托函和CRO資質(zhì)(如適用)
有 □ 無 □
5中心實驗室或第三方實驗室(如適用)資質(zhì)及室間質(zhì)評證書
有 □ 無 □
6監(jiān)查員委托函、簡歷及資質(zhì)
有 □ 無 □
7我國人類遺傳資源采集、保藏、利用、對外提供的既往審批/備案材料(申請書、受理文件、批件、備案證明等)
有 □ 無 □
8組長單位的倫理批件和成員表(如適用)
有 □ 無 □
9研究者手冊(版本號，日期)
有 □ 無 □
10試驗方案(版本號、日期)
有 □ 無 □
11病例報告表(或EDC)樣表(版本號，日期)
有 □ 無 □
12研究病歷樣表(版本號、日期)
有 □ 無 □
13知情同意書(版本號、日期)
有 □ 無 □
14受試者招募廣告(如適用)
有 □ 無 □
15其他受試者相關(guān)材料(如適用)
有 □ 無 □
16試驗用藥品的藥檢證明
有 □ 無 □
17試驗用藥品的說明書(如適用)
有 □ 無 □
18臨床試驗責任保險單
有 □ 無 □
19盲法試驗的揭盲程序(如適用)
有 □ 無 □
20申辦者、CRO、統(tǒng)計單位、參加單位信息表
有 □ 無 □
21本中心擬參加本試驗的研究者名單
有 □ 無 □
22本中心擬參加本試驗的研究者資質(zhì)
有 □ 無 □
23選擇安慰劑對照的原因說明(如適用)
有 □ 無 □
24風險管理計劃(如適用)
有 □ 無 □
25SMO和CRC資質(zhì)資料(如適用)
有 □ 無 □
26研究者利益沖突聲明
有 □ 無 □
國家藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件(如有)
1如有研究批件，批準后三年有效期時間內(nèi)
是 □ 否 □
2臨床試驗中主要關(guān)注內(nèi)容和需補充觀察指標(如有),請描述：
是 □ 否 □
藥物臨床試驗方案形式審查要點
1注明版本號/版本日期, 研究者、申辦者、CRO三方簽字
是 □ 否 □
2注明國家藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件號
是 □ 否 □
3注明研究計劃起止時間
是 □ 否 □
4內(nèi)容符合GCP要求：
是 □ 否 □
流程表
是 □ 否 □
研究背景
是 □ 否 □
研究目的
是 □ 否 □
設(shè)計方法和樣本依據(jù)
是 □ 否 □
適應(yīng)證診斷標準，受試者入選排除剔除標準
是 □ 否 □
療效觀察指標與判定標準
是 □ 否 □
安全性觀察指標與判定標準
是 □ 否 □
常見ADR與救治措施
是 □ 否 □
藥物信息與管理
是 □ 否 □
質(zhì)量控制措施
是 □ 否 □
醫(yī)學倫理，有充分安全監(jiān)察計劃，以保證受試者的安全
是 □ 否 □
統(tǒng)計方法
是 □ 否 □
知情同意書形式審查要點
1注明版本號/版本日期
是 □ 否 □
2語言通俗易懂
是 □ 否 □
3如為隨機雙盲對照試驗，注明受試者有被隨機分到試驗組與對照組(可能為空白對照)的可能性
是 □ 否 □
4書寫內(nèi)容全面，符合格式規(guī)范
是 □ 否 □
5注明受試者接受操作與檢查次數(shù)
是 □ 否 □
6注明藥物可能的不良反應(yīng)和救治措施
是 □ 否 □
7告知信息充分，包括可能的風險與受益
是 □ 否 □
8保護受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性
是 □ 否 □
9告知受試者隨時可退出研究
是 □ 否 □
10受試者簽字和日期
是 □ 否 □
11注明研究者簽字和日期
是 □ 否 □
12其他(如有)
是 □ 否 □
審查單位：XA市中心醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室
監(jiān)查員：
機構(gòu)辦秘書：
日期 ：________年_________月__________日